糖心网页版

Foto Thor Balkhed. Olust och v盲lbehag ligger n盲rmare varandra 盲n man tidigare trott.
Det har bitr盲dande professor David Engblom (bilden) uppt盲ckt.I hj盲rnan hos b氓de m盲nniskor och andra djur finns signalkretsar som kopplar starka sinnesintryck till positiva eller negativa k盲nslor. Denna funktion 盲r n枚dv盲ndig f枚r v氓r 枚verlevnad. Signalkretsarna driver individen att s枚ka sig till s氓dant som 枚kar m枚jligheten f枚r 枚verlevnad och fortplantning, som exempelvis mat och sex, eftersom de framkallar v盲lbehag eller njutning. P氓 motsatt s盲tt hj盲lper denna v盲rdering djur att h氓lla sig borta fr氓n s氓dant som 盲r skadligt, som kopplas till olustk盲nslor och nedst盲mdhet. De signalkretsar i hj盲rnan som reglerar v氓r f枚rst氓else av gott och d氓ligt aktiveras 盲ven av sjukdom. Vid l氓ngvariga sjukdomstillst氓nd som kroniska inflammatoriska sjukdomar, cancer och depression kan systemet orsaka stort lidande genom att p氓verka motivation och hum枚r negativt.

Forskargruppen som leds av David Engblom vid Link枚pings universitet har tidigare uppt盲ckt en mekanism bakom varf枚r inflammatorisk sjukdom leder till olustk盲nslor och nedst盲mdhet. I den nya studien var forskarna intresserade av en s盲rskild typ av mottagarstrukturer p氓 vissa nervceller, melanokortin 4-receptorer. De studerade m枚ss som saknade melanokortin 4-receptorer och tittade n盲rmare p氓 hur djuren reagerade p氓 inflammation.

鈥� Normala m枚ss kommer att sky milj枚n som de f枚rknippar med att bli sjuka, om de kan v盲lja mellan den och en annan plats. M枚ssen som saknade melanokortin 4-receptorer betedde sig tv盲rtom och s枚kte sig till de milj枚erna, som om de gillade inflammationen, s盲ger David Engblom, bitr盲dande professor vid institutionen f枚r klinisk och experimentell medicin, som lett studien.

脛ven andra saker som normala m枚ss och m盲nniskor uppfattar som obehagligt, som illam氓ende, fick m枚ssen att s枚ka sig till milj枚n som de associerade med upplevelsen. Djurens beteende 枚verraskade forskarna.

鈥� Vi har sett tidigare att det g氓r att p氓verka receptorer i hj盲rnan s氓 att djur inte l盲ngre bryr sig om att det har en inflammation. Men jag har aldrig varit med om att det sv盲nger fr氓n att f枚rknippas med bestraffning till bel枚ning, s盲ger David Engblom.

Portvakt i bel枚ningssystemet

En av nyckelspelarna i bel枚ningssystemet 盲r signalsubstansen dopamin, som fungerar som en kemisk budb盲rare mellan nervceller. Dopamin driver motivation och f氓r djur och m盲nniskor att anstr盲nga sig f枚r att uppn氓 s氓dant som uppfattas som bel枚nande. N盲r forskarna tittade n盲rmare p氓 dopaminsignaleringen s氓g de att hos normala m枚ss gick dopaminhalten ner i hj盲rnans bel枚ningscentrum n盲r djuren var med om n氓got obehagligt. Hos m枚ssen som saknade melanokortin 4-receptorer gick dopaminhalten tv盲rtom upp n氓got.

鈥� Det verkar som att den h盲r receptorn p氓 n氓got s盲tt hindrar signaler som tyder p氓 fara fr氓n att aktivera bel枚ningssystemet. Om receptorn saknas kommer 鈥漟arosignalerna鈥� 氓t bel枚ningssystemet och aktiverar det, s氓 att m枚ssen som saknar receptorn s枚ker sig till saker som 盲r associerade med fara eller obehag, s盲ger David Engblom.

Det 盲r f枚r tidigt att veta om mekanismen fungerar p氓 samma s盲tt i m盲nniskor. Vid l氓ngvarig sjukdom m氓r man ofta d氓ligt av en kombination av sm盲rta, illam氓ende och inflammation. Melanokortin 4-receptorer kan d盲rf枚r vara intressanta att studera vidare, eftersom de tycks vara inblandade i m氓nga typer av olust och obehag.

Forskarna Anna Klawonn och Michael Fritz har spelat en central roll i studien, som gjorts i samarbete med forskare vid National Institute of Drug Abuse i USA. Forskningen har finansierats med st枚d av bland annat Europeiska forskningsr氓det (ERC), Vetenskapsr氓det, Knut och Alice Wallenbergs stiftelse och Hj盲rnfonden.

Artikeln: 鈥濃��, Anna Mathia Klawonn, Michael Fritz, Anna Nilsson, Jordi Bonaventura, Kiseko Shionoya, Elahe Mirrasekhian, Urban Karlsson, Maarit Jaarola, Bj枚rn Granseth, Anders Blomqvist, Michael Michaelides och David Engblom, J Clin Invest, publicerad online den 18 juni 2018, doi: 10.1172/JCI97854